全文要点
1.这是首例ALK融合的NSCLC患者对免疫治疗有较长应答达到完全缓解；
.这个病例支持一些ALK融合的非小细胞肺癌可以从免疫治疗中持续获益的观点；
3.此病例突出了进一步研究的必要性，以确定该人群对ICI反应的预测因素。
案例分享患者，男性，48岁，无吸烟史，因“咳嗽、体重减轻”就诊。胸部CT检查提示：胸膜下结节、双侧小叶中心结节，双侧肺下叶间隔增厚、双侧纵隔淋巴结增大以及右肺段栓塞。支气管镜检查提示：弥漫性支气管炎，系统性支气管活检提示：TTF-1+肺腺癌合并癌性淋巴管炎(图1A)。免疫组化：ALK中度阳性（+），荧光原位杂交(FISH)：ALK融合（图1B和1C）。PD-L1肿瘤比例评分(TPS)为%（图1D）。研究者还发现肿瘤内有低CD8+T淋巴细胞浸润（图1E）。图1：初次相关检查结果
治疗经过图：治疗全过程
1.年1月，患者开始接受色瑞替尼治疗（因ALK重排），疗效评估为部分缓解PR。.年5月，病情进展、胸膜出现新的转移性结节。患者随后接受“培美曲塞+顺铂+贝伐单抗”，疗效评估为部分缓解PR，但4个月后病情再次进展（新的转移性胸膜结节）。3.年11月，患者开始使用纳武单抗（每周3mg/kg）进行三线治疗（图）；个月后疗效评估为完全缓解CR，并一直持续到年3月（图和3）。图3：纳武单抗治疗期间影像
图4：检测到ALK抗体
4.年3月，患者出现左侧颈部淋巴结转移，采用立体定向放疗（SBRT），剂量为36Gy、分6次，并继续使用纳武单抗。5.年4月，患者出现肾上腺功能不全，接受了激素治疗。6.年8月，疾病进展，左侧颈部淋巴结、左侧肾上腺结节出现新发病灶，停用纳武单抗治疗。7.年9月，血液NGS检测结果未发现ALK-TKI耐药性突变，开始使用克唑替尼治疗，个月后疗效评估为部分缓解PR。8.年3月，疾病进展，右侧肾上腺转移灶、腹膜周围病灶；再次血液NGS检测未发现ALK-TKI耐药性突变，右侧肾上腺活检证实为ALK阳性肺腺癌。此组织样本的NGS分析没有检测到除ALK融合以外的任何其他致癌驱动基因改变。由于ALK融合的NSCLC对ICI的应答很少，研究者进一步调查了患者的免疫状态。有趣的是，在年7月进行的血样中检测到了抗ALK自身抗体（图4），随后停用克唑替尼。9.年7月，患者开始接受布加替尼治疗。不过，患者病情迅速恶化，在几周内死亡。小结1.有关免疫治疗在ALK融合NSCLC中疗效的数据很少。虽然ALK融合与PD-L1的过度表达有关，但前瞻性试验和回顾性研究的亚组分析报告了免疫治疗在这一人群中缺乏疗效。在ALK融合NSCLC中观察到的从不吸烟者的高患病率和低肿瘤突变负荷可能是对免疫治疗反应差的部分原因。.据了解，这是首例ALK融合的NSCLC对免疫治疗达到完全缓解和长期反应。该病例支持一些ALK融合的NSCLC可以从免疫治疗中持续受益的观点，并强调了进一步研究的必要性，以确定该人群对免疫治疗反应的预测因素。长三角肺癌协作组免疫治疗真实世界调查线上问卷采集通过问卷星线上问卷平台发放和采集，患者填写，不懂的地方请咨询主管医生
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