肺癌，是目前全世界每年发病人数第二、死亡人数第二的癌症。据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的年全球癌症负担数据，年全世界新增肺癌病例万（仅次于乳腺癌），新增肺癌死亡病例万（远超其他癌症）。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，其5年生存率仅为20%左右，因此迫切需要开发新疗法。
γδT细胞是执行固有免疫功能的T细胞，其T细胞受体（TCR）由γ和δ链组成。γδT细胞的独特之处在于，它们在癌症发展的组织中以高水平存在，并且它们能够对几乎所有癌细胞表达的“压力”信号作出反应。之前的研究显示，一旦被压力信号激活，γδT细胞就能杀死体外培养的癌细胞。这意味着理论上γδT细胞可以很好地检测和抑制发展中的肿瘤。根据细胞表面TCR的δ链，γδT细胞可以进一步分为三个亚群：Vδ1T细胞、Vδ2T细胞和Vδ3T细胞。
年5月30日，来自伦敦大学学院癌症研究所、弗朗西斯·克里克研究所、伦敦国王学院等50多个研究机构的数百名研究人员合作，在Nature子刊NatureCancer发表了题为：AlocalhumanVδ1Tcellpopulationisassociatedwithsurvivalinnonsmall-celllungcancer的研究论文。
作为英国肺癌研究计划TRACERx的一部分，研究团队分析了来自25名非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肺肿瘤和非癌肺组织样本。他们发现，肺肿瘤和非癌肺组织中都存在一种γδT细胞亚型，即Vδ1T细胞。
Vδ1T细胞在肺肿瘤内的存在与患者手术后保持持续缓解有关。值得注意的是，它们在非癌组织中的存在是持续缓解的更强预测因子，这表明即使在切除肿瘤后，Vδ1细胞仍在继续抵御癌症。他们还发现，Vδ1T细胞具有干细胞样特征，可以使它们在肺肿瘤内自我补充，这一特性对于肺癌的长期控制很重要。
研究团队还通过分析TCGA数据库中包含的约个非小细胞肺癌数据进一步检查了Vδ1T细胞对肺癌患者生存的影响。使用特定基因表达情况作为Vδ1T细胞水平的指标，结果显示，肺肿瘤中Vδ1T细胞水平高的患者存活率更高。研究团队还分析了来自INSPIRE临床试验的数据，结果显示，在各种实体瘤中具有更多Vδ1T细胞的癌症患者更有可能对PD-1单抗（帕姆单抗）产生反应。
该研究的共同通讯作者、伦敦国王学院的AdrianHayday教授表示，两年多前，自己的团队发现了乳腺癌组织中Vδ1T细胞水平高的患者更可能保持缓解状态，这一次则发现了Vδ1T细胞在肺癌中具有类似的作用，此外，之前还有研究显示，它们在卵巢癌中可能也有重要作用。
该研究的共同通讯作者、英国肺癌研究计划TRACERx首席研究员CharlieSwanton教授表示，免疫疗法是治疗癌症的重要工具，但遗憾的是，在肺癌治疗中，免疫疗法通常无法发挥长期治疗效果，医生也很难预测哪些肺癌患者将从免疫治疗中受益。而这项研究表明Vδ1T细胞在防止肺癌手术后复发方面发挥重要作用。通过更好地了解γδT细胞和更广泛的免疫系统如何在癌症中发挥作用以及对治疗的反应，希望发现潜在的新方法来应对肺癌，并为肺癌患者带来更多希望。
此外，该研究还发现，在γδT细胞不同亚型中，Vδ1T细胞更普遍存在于肺部，而Vδ2T细胞更广泛地存在于血液中，并且只有Vδ1T细胞是肺癌患者存活率的良好指标。
该研究的第一作者兼共同通讯作者吴寅博士表示，这些发现可以帮助解释为什么之前使用γδT细胞治疗肺癌的临床试验并不十分成功，因为这些临床试验使用的是Vδ2T细胞。
γδT细胞疗法已经开始应用于血液类癌症的早期临床试验。AdrianHayday教授联合创立的GammaDeltaTherapeutics正在利用γδT细胞开发开发针对各种癌症和自身炎症性疾病的“现货型”细胞疗法。
GammaDeltaTherapeutics开发并优化了从人体组织中选择性分离和扩增Vδ1+T细胞亚群的专有平台，是目前唯一一家能够基于血液和组织来源的Vδ1+T细胞开发同种异体免疫疗法的公司。
目前，国内外已有多家公司在开发基于γδT细胞的免疫疗法，国外的有LavaTherapeutics、GammaDeltaTherapeutics、TCBioPharm、CytoMed、Gadeta、AdicetBio、EditasMedicine等等。国内的则有暨德康民、瑞创生物、森朗生物、上海细胞治疗集团、博生吉、清辉联诺等等。
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