CHOICE-01研究调查了torpalimab联合化疗作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的疗效和安全性。
患者和方法
未经治疗、无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者(N=)被随机分配为2:1，每3周接受一次torpalimabmg(N=)或安慰剂(N=)，并联合化疗4-6个周期，随后每3周维持一次torpalimab或安慰剂，再加上标准护理。分层因素包括程序性死亡配体-1表达状态、组织学和吸烟状态。主要终点是根据RECISTv1.1的研究人员的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存率和安全性。
结果
在最终的PFS分析中，torpalimab组的PFS明显长于安慰剂组(中位PFS8.4v5.6个月，风险比=0.49;95%CI,0.39~0.61;双面P.)。在中期OS分析中，toripalimab组的OS明显长于安慰剂组(中位OS未达到17.1个月，风险比=0.69;95%CI,0.53~0.92;双面P=.)。两组间≥3级不良事件发生率相似。无论程序死亡配体-1状态如何，治疗效果相似。对例肿瘤样本进行全外显子组测序的基因组分析显示，在torpalimab组中，肿瘤突变负担高的患者具有明显更好的PFS(中位PFS13.1v5.5个月，相互作用P=.)。值得注意的是，在torpalimab组中，局灶粘连-pi3k-akt信号通路突变的患者获得了明显更好的PFS和OS(相互作用P值≤.)。
结论
Toripalimab联合化疗显著改善了未经治疗的晚期NSCLC患者的PFS和OS，同时具有可控的安全性。亚组分析表明，OS收益主要由非鳞状亚群体驱动。
CHOICE-01研究旨在研究torpalimab联合化疗作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的有效性和安全性，并通过全外显子组测序识别预测生物标志物。
在晚期NSCLC患者中，torpalimab联合化疗比单独化疗显著提高了无进展生存期和总生存期，同时具有可控的安全性。测序结果显示，肿瘤突变负担高(≥10个突变/Mbp)或FA-PI3K-Akt、IL-7信号通路或SWI/SNF复合体突变的患者，联合组的无进展生存期明显优于安慰剂组。值得注意的是，FA-PI3K-Akt通路突变的患者也从联合治疗中获得了明显更好的总体生存效益。
本研究支持将torpalimab联合化疗作为无EGFR/ALK驱动突变的晚期NSCLC患者的一线治疗选择，并为基于肿瘤基因改变的患者选择提供了新的视角。